高温蒸汽灭菌设备的验证方法与程序分析

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高压蒸汽灭菌法可杀灭包括芽胞在内的所有微生物，是灭菌效果最好、应用最广的灭菌方法。高温蒸汽灭菌设备主要有下排式压力蒸汽灭菌器(包括手提式和卧式两种)和预真空压力蒸汽灭菌器两大类。下排气压力蒸汽灭菌器，下部有排气孔，灭菌时利用冷热空气的比重差异，借助容器上部的蒸汽压迫使冷空气自底部排气孔排出。预真空压力蒸汽灭菌器，配有真空泵，在通人蒸汽前先将内部抽成真空，形成负压，以利蒸汽穿透。本文对高温蒸汽灭菌设备的验证方法与程序进行综述。

1高温蒸汽灭菌设备灭菌过程的验证标准和方法《药品生产质量管理规范010版)对无菌药品生产过程中灭菌设备和工艺也提出了明确要求目。目前，灭菌设备灭菌效果验证-般采用化学、生物及物理验证方法目。化学方法系指通过化学指示卡是否变色来判定灭菌是否合格。生物方法系指使用生物指示剂，如嗜热脂肪芽孢杆菌指示条。物理验证-般采用温度传感器、压力传感器等，将其布置在灭菌设备的腔体内，在灭菌过程中进行温度、压力等物理参数的检测目。我国主要标f(GB15981-1995消毒与灭菌效果的评价方法与标准》、(GB9600-88压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法》、(GB8599-88自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件》等 。英国采用HTM2010标准、ISO13683：1997、ISO14937：2000等 。

2高温蒸汽灭菌过程2.1安装确认2.1.1安装文件的确认安装文件的确认主要是检查并确认脉动真空灭菌器的随机文件资料、附件符合要求，技术档案进行归档。安装前检查-般包括检查设备开箱检验单是否与实物-致，以及确认装箱清单所列资料是否齐全。

2.1.2安装部件的确认安装部件的确认主要是检查并确认设备各部件完好，以及主要部件材质满足GMP及工艺要求。安装部件的确认-般包括仔细检查设备各部件是否完好，有无损坏或丢失，如有则将发现的偏差记录在偏差报告中；确认设备材质是否与设计要求-致；仔细检查各部件在运输过程中是否有松动，有则紧固。

2.1.3设备技术参数的安装确认设备技术参数的安装确认主要是确认设备安装环境符合设计要求，安装技术参数符合要求。设备技术参数的安装确认-般包括参照车间布局图，确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间；检查公用工程系统(主要是蒸汽、电源、压缩空气、水源、排水)与设备要求是否匹配，辅助配套设施是否完备，能否支持设备的正常运行。

2.14义别 义表校验仪器仪表校验主要是确认所有仪器仪表安装前已经进行校验并安装在正确的位置。仪器仪表校验主要包括检查内室压力表、夹套压力表、弹簧式安全阀是否有校验记录并在有效期内；查看仪器仪表是否进行校验并安装在正确位置。

2.2运行确认ZZ1设备报警测试设备报警澳t试主要是确认内室温度异常时设备能自动报警，并停止运行。

2.2.2灭菌柜前后门运行确认灭菌柜前后门运行确认主要检查并确认j 器前后门运行可控。

2.2.3灭菌柜PLC手动程序测试灭菌柜PLC手动程序测试主要是确认灭菌柜手动操作程序符合设备要求。

2.3性能确认2.3.1仪表I生能确认仪表性能确认主要是对仪表I生能进行确认，确认其能够达到使用要求。

2.3.2热分布测试热分布测试主要是检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合产品工艺要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷点区；检查并确认灭菌器在满载运行时，灭菌室的温度均匀性符合产品工艺要求。

2.3.3热穿透试验和生物指示剂挑战性实验热穿透试验确定装载中的最冷点”，并肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值。热穿透试验和生物指示剂挑战性实验是将腔室内装满衣物(摆放方法参照满载热分布试验)，将探头放人灭菌衣物(器具)内，其他方法与满载热分布相同，同样各得出三组数据；生物指示剂挑战f生实验随热穿透试验同步进行，将嗜热脂肪杆菌指示剂2支包裹在衣物(器具)内，放到负载冷点位置，-起灭菌。

2.3.4灭菌效果验证灭菌效果验证是确定正常装载情况下，被灭菌物品能够得到充分的无菌保证。

3高压蒸气灭菌的注意事项包裹不应过大、过紧，-般应小于 30cm×30em×50cm；压力、温度和时间达到要求时，指示带上和化学指示剂即应出现已灭菌的色泽或状态；瓶装液体灭菌时，要用玻璃纸和纱布包扎瓶口；如有橡皮塞时，应插入针头排气；注明灭菌日期和物品保存时限应有专人负责，每次灭菌前，应检查安全阀的性能，以防压力过高发生爆炸，保证安全使用；易燃，易爆物品，如碘仿，苯类等，禁用高压蒸气灭菌；锐生器械，如刀、剪不宜用此法灭菌，以免变钝。

4讨论欧盟标准均将高温蒸汽灭菌设备验证主要依赖于物理检测结果。

其中以温度时间关系、测量点温度波动、不同测量点相互问的温度差和温度均匀性、保持时问等技术指标作为参数放行的依据。通过物理验证，可以找到设备使用中存在的不足和问题并进行改造。